Bazı endüstrilerde, üreticiler katı üretim standartlarına tabidir. Bu, (insan ve veterinerlik) ilaç endüstrisinde, kozmetik endüstrisinde ve gıda endüstrisinde geçerlidir. İyi Üretim Uygulamaları (GMP) bu sektörlerde iyi bilinen bir terimdir. GMP, üretim sürecinin uygun şekilde kaydedilmesini ve dolayısıyla kalitenin garanti edilmesini sağlayan bir kalite güvence sistemidir. İlaç ve kozmetik endüstrisindeki büyük rol nedeniyle, sadece bu sektörlerdeki GMP aşağıda tartışılacaktır.

Tarihçe

Uygarlığın başlangıcından beri insanlar gıda ve ilaçların kalitesi ve güvenliği konusunda endişe duymuştur. 1202 yılında ilk İngiliz gıda hukuk yaratıldı. Çok daha sonra, 1902'de Organik Kontrol Yasası geldi. Bu, Amerika Birleşik Devletleri'nde organik ürünleri düzenlemek için tanıtıldı. Bu ürünler yasal olarak saflık açısından test edildi. 1906'da başlatılan orijinal Gıda ve İlaç Yasası, kirlenmiş (sahte) gıdaların satışını yasadışı hale getirdi ve doğru etiketleme talep etti. Bundan sonra, bir dizi başka yasa yürürlüğe girdi. 1938'de Gıda, İlaç ve Kozmetik Yasası tanıtıldı.

Yasa, şirketlerin ürünlerinin piyasaya sürülmeden önce güvenli ve saf olduğuna dair kanıt sağlamasını gerektiriyordu. FDA, kontamine tabletler üzerinde araştırmalar yaptı ve fabrikada üretimde ciddi usulsüzlükler bulunduğunu ve kaç tabletin hala kontamine olduğunu izlemenin artık mümkün olmadığını ortaya çıkardı. Bu olay, FDA'yı duruma göre hareket etmeye ve tüm farmasötik ürünler için denetim standartlarına dayalı faturalandırma ve kalite kontrolleri getirerek tekrarını önlemeye zorladı. Bu, daha sonra GMP olarak adlandırılan şeye yol açtı. "İyi üretim uygulaması" ifadesi, 1962'lerde Amerikan Gıda, İlaç ve Kozmetik Yasası'na bir değişiklik olarak ortaya çıktı.

Mevcut Avrupa GMP düzenlemeleri Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde geliştirilmiştir.

Sonunda Avrupa ülkeleri de birlikte çalışmaya başladı ve Avrupa Birliği tarafından kabul edilen ortak GMP kılavuzları hazırladı.

Buna ek olarak, şu anda GMP düzenlemelerinin dahil edildiği diğer birçok uluslararası yasa ve yönetmelik bulunmaktadır.

GMP nedir?

GMP, "iyi üretim yolu" anlamına gelir. GMP kuralları her türlü yasada yer alır, ancak özünde bu kuralların amacı aynıdır. GMP özellikle ilaç endüstrisinde uygulanır ve üretim sürecinin kalitesini garanti altına almak için tasarlanmıştır. Bir ürünün kalitesi, bileşimini test ederek asla tamamen belirlenemez.

Tüm safsızlıklar tespit edilemez ve her ürün analiz edilemez. Bu nedenle kalite, yalnızca tüm üretim süreci hassas bir şekilde reçete edilmiş ve kontrol edilmiş bir şekilde yürütülürse garanti edilebilir. Üretim süreci yalnızca bu şekilde bir ilacın kalitesini garanti eder. İyi Üretim Uygulamaları adı verilen bu üretim yöntemi, bu nedenle ilaç üretimi için bir gerekliliktir.

GMP, uluslararası ortaklıklar için de büyük önem taşımaktadır. Çoğu ülke sadece uluslararası kabul gören GMP'ye göre üretilen ilaçların ithalat ve satışını kabul etmektedir. İlaç ihracatını teşvik etmek isteyen hükümetler bunu GMP'yi tüm ilaç üretimi için zorunlu hale getirerek ve müfettişlerini GMP yönergelerinde eğiterek yapabilirler.

GMP, bir ilacın nasıl ve hangi koşullarda üretileceğini belirler. Üretim sırasında tüm malzemeler, bileşenler, ara ürünler ve son ürün kontrol edilir ve işlem tam olarak hazırlanma protokolüne kaydedilir. Daha sonra belirli bir ürün grubu ile bir şeylerin yanlış olduğu ortaya çıkarsa, nasıl yapıldığını, kimin test edildiğini ve nerede ve hangi malzemelerin kullanıldığını bulmak her zaman mümkündür. Yanlış gittiğini tam olarak bulmak mümkün.

Farmasötik ürünlerin kalitesini garanti etmek için iyi bir kontrol gerekli olmakla birlikte, kalite kontrolünün nihai amacının üretim sürecinde mükemmelliğe ulaşmak olduğu anlaşılmalıdır. Kalite kontrolü, tüketicinin bir ürünün kalite standartlarını, doğru etiketlemeyi ve tüm yasal gereklilikleri karşılamasını sağlamak için oluşturulmuştur. Ancak, kalite kontrolü tek başına tüm hedeflere ulaşmak için yeterli değildir. Her üründe, her partide kalite ve güvenilirliğe ulaşma taahhüdü olmalıdır. Bu taahhüt en iyi GMP olarak tanımlanabilir.

Yasalar ve düzenlemeler

GMP yönergeleri, çeşitli endüstriler için çeşitli yasa ve düzenlemelerde belirtilmiştir. Uluslararası yasalar ve yönetmelikler vardır, ancak Avrupa ve ulusal düzeyde de düzenlemeler vardır.

Uluslararası

Amerika Birleşik Devletleri'ne ihracat yapan şirketler için, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) GMP düzenlemeleri geçerlidir. Federal Yönetmelikler Kanunun 21. Başlığı altındaki kuralları uygularlar. Kılavuzlar, "Güncel İyi Üretim Uygulamaları (cGMP)" terimi altında bilinmektedir.

Avrupa

AB içinde geçerli olan GMP yönergeleri Avrupa düzenlemelerinde belirtilmiştir. Bu düzenlemeler, üreticinin AB dışında olmasına bakılmaksızın Avrupa Birliği içinde ticareti yapılan tüm ürünler için geçerlidir.

İnsan kullanımına yönelik tıbbi ürünler için en önemli kurallar 1252/2014 yönetmeliği ve 2003/94/EC Direktifi'dir. Veterinerlik kullanımına yönelik tıbbi ürünler için 91/412/EC Direktifi geçerlidir. Tıbbi pazarı yöneten daha fazla ilgili yasa ve yönetmelik vardır.

GMP gereklilikleri insan için de veterinerlik ilaç endüstrisi için de aynıdır. Bu mevzuatta belirtilen standartların yorumlanması için EudraLex rehberlik sağlar. EudraLex, AB içindeki ilaçlara uygulanan kuralların bir koleksiyonudur. EudraLex'in 4. cildi GMP kurallarını içerir. Aslında GMP yönergelerini ve ilkelerini uygulamak için bir kılavuzdur. Bu kurallar hem insan hem de hayvan tıbbı için geçerlidir. 

ulusal

Sağlık, Refah ve Spor Bakanlığı, hangi farmasötik bakımın hangi koşullar altında ve hangi tıbbi endikasyonlar için ithal edilebileceğine ulusal düzeyde karar verir. İlaç Yasası, ilacın üretimi, pazarlanması ve dağıtımı için koşulları hastaya göre tanımlar. Örneğin Afyon Yasası, Afyon Yasası'nın l ve ll listelerinde listelenen belirli ilaçların bulundurulmasını yasaklar. Ayrıca öncüller hakkında bir düzenleme de vardır.

Bu düzenlemelere göre, eczacılar yalnızca belirli koşullar altında ilaç veya patlayıcı (öncül) yapımında kullanılabilen kimyasalları stoklayabilir ve/veya ticaretini yapabilir. Ayrıca, FMD düzenlemesi (seri numaralarının sahteciliğine karşı önlem) ve farmasötik bakım için KNMP yönergeleri ve Hollanda Eczacılık Standardı gibi kurallar ve yönergeler de vardır.

Avrupa İlaç Ajansı (EMA), AB'deki ilaçların bilimsel olarak değerlendirilmesinden, denetlenmesinden ve güvenlik kontrolünden sorumludur. Kozmetik Ürünleri Yasası Kararı, kozmetik üretimi için gereklilikleri belirler.

GMP gereksinimleri

GMP kalite güvencesinin bir parçasıdır. Genel olarak, bu güvence GMP'nin yanı sıra ürün tasarımı ve ürün geliştirme gibi alanları da içerir. Kalite güvencesi, bir ürün veya hizmetin kalite gerekliliklerine uymasını sağlaması gereken faaliyetlerin bütünüdür. Kalite güvencesi, kalite yönetiminin temel unsurlarından biridir. Kalite yönetiminin önemi çok önemlidir. Bir an için ilaç üretiminde hatalar yapılırsa ve çok geç keşfedilirse ne olacağını hayal edin.

İnsanların çektiği acıların yanı sıra, ilaç şirketinin itibarı için bir felaket olur. İyi üretim uygulamaları, çapraz kontaminasyon (bir ilacın başka bir ilacın bileşenleriyle kontaminasyonu) ve yanlış etiketlemeden kaynaklanan karışıklıklar (hatalar) gibi ilaç üretiminin doğasında var olan risklere odaklanır.

GMP'nin ürünlerin üretimi için belirlediği şartlar uluslararası olarak kabul edilmiştir. Bu blog, ilaç endüstrisi ile ilgili düzenlemelerden kaynaklanan gereksinimleri özetlemektedir. Genel olarak, aynı temel ilkeler her endüstri için geçerlidir. Bu temel ilkeler uluslararası olarak aynıdır.

Avrupa mevzuatı, tıbbi ürünlerin iyi uygulama ilke ve yönergelerine uygun olarak üretilmesini gerektirir. Kılavuz ilkeler kapsamında kalite kontrol, personel, tesis ve ekipman, dokümantasyon, üretim, kalite kontrol, taşeronluk, şikayetler ve ürün geri çağırma ve kendi kendini denetleme konuları yer almaktadır. Mevzuat, üreticiyi bir farmasötik kalite güvence sistemi kurmaya ve uygulamaya zorlamaktadır. Bu kurallar, ihracata yönelik tıbbi ürünler için de geçerlidir.

Aşağıdaki GMP yönergeleri dikkate alınmalıdır:

• İyi eğitimli, kalifiye personel,
• Hijyen kesinlikle korunur. Birisi, örneğin bulaşıcı bir hastalık veya açık yara nedeniyle, bir bildirim yükümlülüğü ve takip protokolü vardır.
• Çalışanların düzenli tıbbi muayeneleri
• Görsel denetimler yapan çalışanlar için ek bir görsel denetim de vardır,
• Uygun ekipman,
• İyi malzemeler, kaplar ve etiketler,
• Onaylanmış çalışma talimatları,
• Uygun depolama ve taşıma,
• İç kalite kontrolü için yeterli personel, laboratuvarlar ve araçlar,
• Çalışma talimatları (Standart Çalışma Prosedürleri); çalışma talimatları açık bir dilde yazılmış ve yerel duruma odaklanmış,
• Eğitim; işletme personeli çalışma talimatlarını uygulamak üzere eğitilmiş,
• Belgeler; her şey açıkça kağıt üzerinde olmalı ve personelin uygunluğu
• Hammadde, ara ve bitmiş ürünlerin etiketlenmesi ve etiketleme yöntemi hakkında bilgi,
• Açıkça tanımlanmış, kanıtlanmış, güvenilir üretim süreçleri mevcuttur,
• Muayene ve validasyonlar yapılır,
• Üretim sırasında (manuel veya otomatik) tüm adımların doğru bir şekilde yapılıp yapılmadığı kaydedilir,
• Talimatlardan sapmalar ayrıntılı olarak kaydedilir ve araştırılır,
• Her partinin (hammaddeden müşteriye) eksiksiz geçmişi, kolayca izlenebilecek şekilde depolanır,
• Ürünler doğru şekilde depolanır ve taşınır,
• Gerekirse partileri satışlardan kaldırmak için bir yöntem vardır,
• Kalite sorunlarıyla ilgili şikayetler yeterince ele alınır ve soruşturulur. Gerekirse, tekrarını önlemek için önlemler alınır. 

Sorumluluklar

GMP, üretim ve/veya kalite kontrol şefi ve yetkili kişi gibi kilit personele bir dizi sorumluluk atar. Yetkili kişi, tüm prosedürlerin ve tıbbi ürünlerin kılavuzlara uygun şekilde üretilmesini ve işlenmesini sağlamaktan sorumludur.

Fabrikadan gelen her ilaç partisi için (kelimenin tam anlamıyla) imza atar. Ayrıca, ürünlerin, güvenlik, kalite veya etkinlik eksikliği nedeniyle hastaları riske atmadan, tıbbi ürünler için ulusal otoritenin yasal gerekliliklerini karşıladığından emin olmaktan sorumlu bir baş müdür de vardır. Açık olmalı, ancak ilaçların amaçlandığı amaca uygun olması da bir gerekliliktir. 

Denetim ve GMP sertifikası

Hem Avrupa hem de ulusal düzeyde, gözetim görevinden sorumlu operatörler vardır. Bunlar Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ve Sağlık Bakımı ve Gençlik Müfettişliği'dir (IGJ). Hollanda'da, IGJ, GMP yönergelerine uyması durumunda ilaç üreticisine bir GMP sertifikası verir.

Bunu mümkün kılmak için IGJ, GMP kurallarına uyup uymadıklarını araştırmak için Hollanda'daki üreticilerin periyodik denetimlerini gerçekleştirir. GMP düzenlemelerine uyulmaması durumunda, üretici yalnızca bir GMP sertifikasından değil, aynı zamanda bir üretim izninden de mahrum bırakılır. IGJ ayrıca Avrupa Birliği dışındaki ülkelerdeki üreticileri de denetler. Bu, EMA ve İlaç Değerlendirme Kurulu'nun (CBG) emriyle yapılır.

Ayrıca İlaç Değerlendirme Kurulu'nun talebi üzerine, IGJ üreticilere pazarlama yetkisi dosyasında (tesis izni) tavsiyelerde bulunur. Bir üretici GMP kalite gerekliliklerine uygun şekilde çalışmıyorsa, Kurul bu üreticinin pazarlama yetkisi dosyasından çıkarılmasına karar verebilir.

Kurul bunu IGJ ve diğer Avrupa teftiş otoriteleri ve Karşılıklı Tanıma ve Merkezi Olmayan Prosedürler Koordinasyon Grubu - İnsan (CMDh) ve EMA gibi Avrupa kuruluşlarıyla istişare ederek yapar. Bu durum Hollanda için bir ilacın kıtlığına yol açabilirse, pazarlama yetkisi sahibi bunu İlaç Eksiklikleri ve Kusurları Açıklama Ofisi'ne (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten) bildirmelidir.

Kozmetik ve GMP

Kozmetikler için, kalitelerini garanti altına almak için ayrı düzenlemeler vardır. Avrupa düzeyinde Kozmetik Yönetmeliği 1223/2009/EC vardır. Bu da kozmetiklerin GMP'ye uyması gerektiğini belirler. Bunun için kullanılan kılavuz ISO 22916:2007 standardıdır. Bu standart, bitmiş kozmetik üreten şirketlere odaklanan GMP'nin temel prensiplerini içerir. Bu uluslararası bir standarttır ve ayrıca Avrupa Standardizasyon Komitesi (CEN) tarafından onaylanmıştır.

Bu, yüksek talep gören standartlar oluşturan bir Avrupa standardizasyon kuruluşudur. Bu standartların uygulanması zorunlu değildir, ancak dış dünyaya ürün veya hizmetlerin kalite standartlarını karşıladığını gösterir. Standardizasyon kuruluşu ayrıca Avrupa Birliği'nin talebi üzerine 'uyumlu standartlar' geliştirir.

Standartta belirtilen bu GMP düzenlemeleri, temel olarak ilaç endüstrisi için olanlarla aynı amaca sahiptir: ürünün kalitesini ve güvenliğini garanti etmek. Bu standart sadece kozmetik endüstrisine odaklanmaktadır. Şunları içerir ve kapsar:

• üretimi,
• depolama,
• paketleme,
• test ve taşıma işlemleri
• araştırma ve geliştirme
• bitmiş kozmetiklerin dağıtımı
• üretim işçilerinin güvenliği
• çevrenin korunması.

Standart, yalnızca malların üretimi için ürün kriterlerinin ve gereksinimlerinin uygulanmasını sağlamaz. Standardın uygulanması, üreticinin tedarik zincirinin kalite ve güvenlik gereksinimlerini yönetmesine ve kozmetiklerin tehlikelerini ve risklerini izlemesine olanak tanır. GMP Yönetmelikleri, daha önce "GMP gereksinimleri" bölümünde ayrıntılı olarak bahsedilen kurallara karşılık gelir.

İlaç hukuku veya kozmetik mevzuatı hakkında tavsiye veya desteğe mi ihtiyacınız var? Yoksa bu blog hakkında sorularınız mı var? Lütfen şu adresteki avukatlarla iletişime geçin: Law & More. Sorularınızı cevaplayacağız ve gerektiğinde yasal yardım sağlayacağız.